失眠是全球高發(fā)的公共健康問題，約 1/3 人群受其困擾。傳統(tǒng)安眠藥存在藥物依賴、日間嗜睡、精神變差等副作用。因此，新一代失眠藥——雙食欲素受體拮抗劑（DORAs）應(yīng)運而生，其嗜睡風(fēng)險低、幾乎無依賴性，成為了失眠患者關(guān)注的新焦點[1]。

　　國際權(quán)威期刊《轉(zhuǎn)化精神病學(xué)》發(fā)表了一篇權(quán)威網(wǎng)絡(luò)薈萃分析，系統(tǒng)評估了市場三款 DORAs 藥物的表現(xiàn)。研究數(shù)據(jù)顯示，對存在明顯入睡困難、睡眠質(zhì)量極差且夜間反復(fù)清醒的失眠患者，推薦服用萊博雷生 10mg，其在縮短入睡時間和提升睡眠質(zhì)量上均展現(xiàn)出了明顯優(yōu)勢，對總睡眠時長也有較好改善。

　　值得注意的是，在對數(shù)據(jù)結(jié)果進行“敏感性分析”后，澄清了萊博雷生雖然半衰期大于達利雷生，但萊博雷生10mg在嗜睡風(fēng)險上與其它DORAs藥物無顯著差異，適合第二天對日間清醒要求較高的人群。

　　具體來看，這項研究匯總了 8 項高標(biāo)準(zhǔn)隨機雙盲安慰劑對照試驗，納入 5，198 名成年失眠患者臨床數(shù)據(jù)，橫向?qū)Ρ攘巳?DORAs 藥物的表現(xiàn)。[1]其中萊博雷生、達利雷生已在國內(nèi)獲批上市，研究結(jié)論對國內(nèi)失眠患者的用藥選擇具有很高的指導(dǎo)價值。本文聚焦入睡速度及整體改善（ISI）這兩大核心分析結(jié)果，結(jié)合很多長期用藥患者擔(dān)心的萊博雷生半衰期較長的問題，通俗地為大家進行解讀。

　　入睡速度：萊博雷生效果突出，低劑量表現(xiàn)也亮眼

　　“躺下就能睡著” 是失眠患者的最大訴求之一，入睡速度也是衡量安眠藥效果的核心指標(biāo)。研究顯示，萊博雷生和達利雷生在推薦劑量下均能有效縮短入睡時間，但起效效果差距明顯。用藥第一個月，按入睡潛伏期由優(yōu)到劣排序為：萊博雷生 10mg ＞ 萊博雷生 5mg ＞ 達利雷生 50mg ＞ 達利雷生 25mg。[1]無論高低劑量，萊博雷生入睡起效均快于達利雷生，對于以入睡困難為主訴的患者，萊博雷生可為首選。

　　[說明]：LEM10：萊博雷生10mg；LEM5：萊博雷生5mg；DAR50：達利雷生50mg；DAR25：達利雷生25mg，SUV20/15：蘇沃雷生。

　　圖上線段越靠左，表明藥效越優(yōu)。以下各圖相同。

　　嗜睡風(fēng)險：DORAs藥物嗜睡風(fēng)險幾乎無差異，與傳統(tǒng)安眠藥相比均屬于第一梯隊

　　嗜睡風(fēng)險是很多長期服用安眠藥的患者最關(guān)心的問題，因為傳統(tǒng)安眠藥的嗜睡性直接與其半衰期相關(guān)，藥效好的藥物半衰期長，嗜睡性也更強。

　　而基于很多長期用藥患者擔(dān)心的萊博雷生半衰期較長的問題，本次研究對數(shù)據(jù)進行“敏感性分析”后，提示DORAs藥物嗜睡風(fēng)險基本持平，其中萊博雷生 10mg 與達利雷生 25mg 在嗜睡風(fēng)險方面無顯著差異 [1]。結(jié)合既往其他相關(guān)研究對比傳統(tǒng)安眠藥與DORAs藥物的結(jié)果，其嗜睡風(fēng)險遠(yuǎn)低于傳統(tǒng)安眠藥，均屬于第一梯隊。

　　整體改善（ISI）：萊博雷生穩(wěn)居第一梯隊，綜合獲益顯著

　　對失眠患者而言，不僅在意 “睡得快、睡得久”，還要提升 “睡得好”的綜合體驗，研究中納入了失眠嚴(yán)重程度指數(shù)（ISI），對患者的睡眠質(zhì)量、生活影響及日間功能滿意度進行了量化評估。Meta分析結(jié)果按綜合改善指數(shù)由優(yōu)到劣排序為：萊博雷生 10mg ＞ 萊博雷生 5mg ＞ 達利雷生 50mg ＞ 達利雷生 25mg。結(jié)果顯示，萊博雷生10mg及5mg均在此項評估中穩(wěn)居第一梯隊，顯示了其起效門檻低，即使是低劑量起始治療，也能為患者帶來顯著的癥狀緩解，全面改善患者的睡眠與生活質(zhì)量。

　　最后提醒大家，失眠藥物需在專業(yè)醫(yī)生評估和指導(dǎo)下使用，切勿自行服用或調(diào)整用量。藥物治療僅為輔助手段，養(yǎng)成規(guī)律良好的生活行為，才是改善失眠的根本前提。

　　參考資料

　　[1] KISHI T， et al. Comparative efficacy and safety of daridorexant， lemborexant， and suvorexant for insomnia： a systematic review and network meta-analysis[J]. Translational Psychiatry， 2025。